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これ以前のブログからのサルベージ

OQ31タンパクに対するHitaseおよびAccessaseの活性が著しく高い状態が持続している。
Hitcountという指標によって測定すると5Daysで1000Hitである。

これに関係して議論する。

Accessaseはn-Accessaseとc-Accessaseが存在するが共にOQ31のBAckenoKAwa(BAKA)サブユニット中のHOKOROBI配列を認識し、その部位でBAKAを加水分解する酵素である。
BAKは分解されるとOQ31から解離し、OQ31はHonShin(HS)サブユニットが露出する。

HSサブユニットは二本の腕状ドメインを持ち、各アームの先は細胞膜上のリガンド依存型カイネースTMKK(Taninn no Me ga Kininaru Kinase)との結合能を持つがその親和性はTMKK同士のそれよりは低い。アームにTMKKが結合するとHSの立体構造が変化し、TMKKは接近する。

さて、TMKKはReader ligand(Rl)が結合すると二量体を形成し、相互に細胞膜内のタイロシンカイネース部位をリン酸化/高活性化し、高活性化したタイロシンカイネースはTMKK細胞内端のタイロシン残基を3リン酸化する。
ここで重要なことはリガンド結合は単にTMKK相互間のリクルートを盛んにすることにのみ寄与することである。
つまり、HSによって接近したTMKKが二量体を形成しても同じように活性化が起こるのである。

TMKKが二量体を形成するとTMKK間の親和性の方が強いため、HSアームは外れる。
リン酸化されたTMKKはタイロシンフォスフフェイトGTPアーゼ(TPG)と二量体Gタンパク(2G-GDP)を自身へリクルートする。
リクルートされたTPGはチロシン残基のリン酸を2Gに転位し、2Gは2G-GTPとなり、非活性型シグナル分子活性化酵素(u-SMAE)結合能を持つようになる。
u-SMAEは2G-GTPが結合すると活性化し、a-SMAEとなってデヒドロゲナーゼ活性を持ち、BakuroShityauを分解して核内輸送分子nBSを生産する。

nBSは核内に進入し、Bakuro、KenmeinaHanndan(KH)の転写を促進させる。
生産されたBakuroはn-Accessase生産系を活性化する。そこではn-Accessaseと細胞膜局在情報提供因子Bakuroが生産される。

Bakuroは嚢移行により細胞膜上に展開される。
n-Accessaseは間接的にBakuroの量を増加させるが抑制因子KHがTMKKを脱リン酸化するため、このカスケードは短時間で停止する。

しかしTGFβ-Smadと同様のシグナル伝達経路を持つOdate-Tyoushinori経路が活性化するとComingOutの転写が促進され、そこからHitaseが生産される。
Hitaseは二つの活性部位を持つ特異な酵素で一つの活性部位はn-Accessaseをc-Accessaseに転換させ、もう一つの活性部位はKHプロテアーゼ活性を持つ。

c-Accessaseはn-Accessaseの100倍の速度でBAKAに作用するため、極めて短時間のうちにBakuroは爆発的に増加する。

しかしながらこの組織は隣接細胞のBakuro数を監視する機構があり、Bakuroが一定以上になると隣接細胞はⅠ-IkagenniShiroシグナル分子をエキソサイトーシスする。
Ⅰ-ISはシグナル依存型タイロシンカイネースNarenohateに結合し、活性化したNarenohateはアポトーシスプログラムを発動させる。



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